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????衰老被認(rèn)為是損傷積累和功能喪失的不斷增加的過(guò)程，這會(huì)導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率的增加,。生物體的衰老,，除了用實(shí)際年齡衡量外，還可以用生物學(xué)年齡衡量,。生物體的生物學(xué)年齡被認(rèn)為是在生命過(guò)程中穩(wěn)步增長(zhǎng)的,，但現(xiàn)在很清楚的是，生物年齡與實(shí)際年齡并不是嚴(yán)格對(duì)等的聯(lián)系,。個(gè)體的生物年齡可能比實(shí)際年齡要大,，也可能比實(shí)際年齡要小,。?

　　此外，在動(dòng)物模型和人類中越來(lái)越多的研究證據(jù)表明,，生物學(xué)年齡可受到疾病,、藥物治療、生活方式改變和環(huán)境暴露等因素的影響,。盡管人們普遍認(rèn)為生物學(xué)年齡至少在某種程度上具有可塑性,，但生物學(xué)年齡在一生中經(jīng)歷的可逆性變化的程度以及引發(fā)這種變化的事件仍然未知。?

　　2023年4月21日,，哈佛醫(yī)學(xué)院和杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在?Cell?子刊?Cell Metabolism?上發(fā)表了題為：Biological age is increased by stress and restored upon recovery?的研究論文。?

　　這項(xiàng)研究表明,，生物學(xué)年齡是“流動(dòng)的”,，可以在兩個(gè)方向上都表現(xiàn)出快速變化（生物學(xué)年齡的增加或減少），人類和小鼠的生物學(xué)年齡（Biological Age）在各種形式的壓力下會(huì)迅速增長(zhǎng),，而從壓力中恢復(fù)過(guò)來(lái)后,，這種增長(zhǎng)會(huì)逆轉(zhuǎn)。根據(jù)多個(gè)獨(dú)立的表觀遺傳衰老時(shí)鐘評(píng)估,，這些逆轉(zhuǎn)發(fā)生在相對(duì)較短的幾天或幾個(gè)月的時(shí)間內(nèi),。?

　　論文共同通訊作者、杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院助理教授?James White?表示,，之前有研究暗示了生物學(xué)年齡短期波動(dòng)的可能性,，但這種變化是否可逆仍未被有效探索。更關(guān)鍵的是,，這種變化的觸發(fā)因素仍然未知,。而這項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)了生物學(xué)年齡的波動(dòng)和可塑性，挑戰(zhàn)了長(zhǎng)期以來(lái)生物學(xué)年齡在生命歷程中只會(huì)單向增長(zhǎng)的概念,。?

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　　在這項(xiàng)研究中,，研究團(tuán)隊(duì)使用DNA甲基化時(shí)鐘來(lái)觀察和評(píng)估基因組中各個(gè)位點(diǎn)的甲基化水平隨年齡增長(zhǎng)而發(fā)生的變化，從而評(píng)估其生物學(xué)年齡,。研究團(tuán)隊(duì)檢測(cè)了人類和小鼠在各種壓力刺激下的生物學(xué)年齡變化,。?

　　在一組實(shí)驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)手術(shù)將3個(gè)月大的年輕小鼠和20個(gè)月大的老年小鼠的循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)行連接,，這一過(guò)程被稱為異種共生（Heterochronic parabiosis）,。結(jié)果顯示，生物學(xué)年齡可能會(huì)在相對(duì)較短的時(shí)間內(nèi)增加,，以應(yīng)對(duì)壓力,，但這種增加是短暫的，并在從壓力中恢復(fù)后趨于回到初始水平,。在表觀遺傳學(xué),、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和代謝組學(xué)水平上,，年輕小鼠的生物學(xué)年齡因異種共生而增加，并在手術(shù)脫離后得到恢復(fù),。?

　　論文第一作者,、哈佛醫(yī)學(xué)院的?Jesse Poganik?表示，接觸衰老的血液會(huì)增加生物學(xué)年齡,，這與之前的異種共生研究中發(fā)現(xiàn)的老年血液會(huì)加速年輕動(dòng)物衰老的結(jié)果是一致的,。但之前并不清楚這些變化是否是可逆的。?

　　而根據(jù)這項(xiàng)新研究,，可以預(yù)測(cè)這些壓力帶來(lái)的生物學(xué)年齡的增加可能是可逆的,。正如預(yù)測(cè)的那樣，在人類或小鼠中,，進(jìn)行大手術(shù),、懷孕，以及重癥新冠期間,，其生物學(xué)年齡會(huì)發(fā)生短暫的變化,。例如，創(chuàng)傷患者在接受緊急手術(shù)后,，生物學(xué)年齡會(huì)急劇增加,。然而，這種增加會(huì)被逆轉(zhuǎn),，生物學(xué)年齡在手術(shù)后幾天即可恢復(fù)到初始狀態(tài),。同樣，懷孕受試者經(jīng)歷了不同速度和程度的產(chǎn)后生物學(xué)年齡恢復(fù),。而免疫抑制藥物托珠單抗（Tocilizumab）則可以增強(qiáng)康復(fù)期新冠患者的生物學(xué)年齡恢復(fù),。?

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　　Vadim Gladyshev?教授?

　　論文共同通訊作者、哈佛醫(yī)學(xué)院教授?Vadim Gladyshev?表示,，這些研究結(jié)果表明,，嚴(yán)重的壓力會(huì)增加死亡率，至少在一定程度上是通過(guò)增加生物學(xué)年齡導(dǎo)致的,。這一觀點(diǎn)表明,，降低生物學(xué)年齡可能會(huì)降低死亡率，而從壓力中恢復(fù)的能力可能是健康衰老和長(zhǎng)壽的重要決定因素,。最后,，生物學(xué)年齡可能是評(píng)估生理壓力及其緩解的有用參數(shù)。?

　　總的來(lái)說(shuō),，這項(xiàng)研究表明,，生物學(xué)年齡會(huì)在不同形式的壓力下會(huì)迅速增長(zhǎng)，而在從壓力中恢復(fù)后則會(huì)逆轉(zhuǎn),。這項(xiàng)研究揭示了衰老動(dòng)力學(xué)的一個(gè)新層面,，應(yīng)該在未來(lái)的研究中加以考慮,，還表明了壓力引起的生物學(xué)年齡增長(zhǎng)可能是未來(lái)干預(yù)的可量化和可操作的靶標(biāo)。?

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　　（來(lái)源：生物世界）?